Активный антибиотики здесь



Механизм действия

Антимикробный эффект обусловлен нарушением синтеза белка на рибосомах микробной клетки. В большинстве случаев, макролиды оказывают бактериостатическое воздействие, но в высоких концентрациях способны функционировать антибактериально на БГСА, пневмококк. возбудителей коклюша и дифтерии. Макролиды проявляют ПАЭ в отношении грамположительных кокков. Не считая бактерицидного действия макролиды владеют иммуномодулирующей и умеренной противовоспалительной активностью.

Спектр активности

Макролиды активны в отношении грамположительных кокков, таких как S.pyogenes. S.pneumoniae . S.aureus (не считая MRSA). В последние годы отмечено нарастание резистентности, но наряду с этим 16-членные макролиды в некоторых случаях смогут сохранять активность в отношении пневмококков и пиогенных стрептококков, устойчивых к 14- и 15-членным препаратам.

Макролиды действуют на возбудителей коклюша и дифтерии, моракселлы, легионеллы, кампилобактеры, листерии, спирохеты, хламидии, микоплазмы, уреаплазмы, анаэробы (кроме B.fragilis ).

Азитромицин превосходит другие макролиды по активности в отношении H.influenzae . а кларитромицин - против H.pylori и атипичных микобактерий (M.avium и др.). Воздействие кларитромицина на H.influenzae и ряд других возбудителей усиливает его деятельный метаболит - 14-гидроксикларитромицин. Спирамицин. азитромицин и рокситромицин активны в отношении некоторых несложных (T.gondii. Cryptosporidium spp.).

Микробы семейства Enterobacteriaceae. Pseudomonas spp. и Acinetobacter spp. владеют природной устойчивостью ко всем макролидам.

Фармакокинетика

Всасывание макролидов в ЖКТ зависит от вида препарата, лекарственной формы и присутствия пищи. Пища существенно сокращает биодоступность эритромицина. в меньшей степени - рокситромицина. азитромицина и мидекамицина. фактически не воздействует на биодоступность кларитромицина. спирамицина и джозамицина .

Макролиды относятся к тканевым антибиотикам, поскольку их концентрации в сыворотке крови существенно ниже тканевых и варьируют у разных препаратов. Наиболее высокие сывороточные концентрации отмечаются у рокситромицина. самые низкие - у азитромицина .

Макролиды в разной степени связываются с белками плазмы крови. Громаднейшее связывание с белками плазмы отмечается у рокситромицина (более 90%), мельчайшее - у спирамицина (менее 20%). Они хорошо распределяются в организме, создавая высокие концентрации в разных тканях и органах (а также в предстательной железе), особенно при воспалении. Наряду с этим макролиды попадают вовнутрь клеток и создают высокие концентрации внутри клетки. Не хорошо проходят через ГЭБ и гематоофтальмический барьер. Проходят через плаценту и попадают в грудное молоко.

Активный антибиотики здесь

Метаболизируются макролиды в печени при участии микросомальной системы цитохрома P-450, метаболиты выводятся в основном с желчью. Один из метаболитов кларитромицина владеет антимикробной активностью. Метаболиты выводятся в основном с желчью, почечная экскреция образовывает 5-10%. Период кожный покров препаратов колеблется от 1 ч (мидекамицин ) до 55 ч (азитромицин ). При почечной недостаточности у многих макролидов (не считая кларитромицина и рокситромицина ) данный параметр не изменяется. При циррозе печени вероятно большое повышение периода полувыведения эритромицина и джозамицина .

Нежелательные реакции

Макролиды являются одной из самых надёжных групп АМП. НР в целом видятся редко.

Активный антибиотики здесь

ЖКТ: боль либо неудобство в животе, тошнота, рвота, диарея (чаще других их приводит к эритромицину. оказывающий прокинетическое воздействие, реже всего - спирамицин и джозамицин ).

Печень: транзиторное увеличение активности трансаминаз, холестатический гепатит, каковые смогут проявляться желтухой, лихорадкой, неспециализированным недомоганием, слабостью, болью в животе, тошнотой, рвотой (чаще при применении эритромицина и кларитромицина. весьма редко при применении спирамицина и джозамицина ).

Активный антибиотики здесь

ЦНС: головная боль, головокружение, нарушения слуха (редко при в/в введении громадных доз эритромицина либо кларитромицина ).

Сердце: удлинение промежутка QT на электрокардиограмме (редко).

Местные реакции: флебит и тромбофлебит при в/в введении, вызванные местнораздражающим действием (макролиды нельзя вводить в концентрированном виде и струйно, они вводятся лишь методом медленной инфузии).

Аллергические реакции (сыпь, крапивница и др.) отмечаются весьма редко.

Активный антибиотики здесь

Инфекции ВДП: стрептококковый тонзиллофарингит, острый синусит, ОСО у детей (азитромицин ).

Инфекции НДП: обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония (включая атипичную).

Дифтерия (эритромицин в сочетании с антидифтерийной сывороткой).

Инфекции кожи и мягких тканей.

ИППП: хламидиоз, сифилис (не считая нейросифилиса), мягкий шанкр, венерическая лимфогранулема.

Инфекции полости рта: периодонтит, периостит.

Эрадикация H.pylori при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки (кларитромицин в сочетании с амоксициллином. метронидазолом и антисекреторными препаратами).

Профилактика и лечение микобактериоза, вызванного M.avium у ВИЧ-инфицированных (кларитромицин. азитромицин ).

санация носителей менингококка (спирамицин );

круглогодичная профилактика ревматизма при аллергии на пенициллин (эритромицин );

деконтаминация кишечника перед операцией на толстой кишке (эритромицин в сочетании с канамицином).

Противопоказания

Аллергическая реакция на макролиды.

Активный антибиотики здесь

Предупреждения

Беременность. Имеются информацию о нежелательном влиянии кларитромицина на плод. Информация, обосновывающая безопасность рокситромицина и мидекамицина для плода, отсутствует, исходя из этого их кроме этого не нужно назначать на протяжении беременности. Эритромицин. джозамицин и спирамицин не оказывают отрицательного действия на плод и смогут назначаться беременным. Азитромицин используется при беременности в случае крайней необходимости.

Кормление грудью. Большая часть макролидов попадает в грудное молоко (по азитромицин у данные отсутствуют). Информация о безопасности для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, имеется лишь для эритромицина. Применения других макролидов дамам, кормящим грудью, следует по возможности избегать.



Педиатрия. Безопасность кларитромицина у детей до 6 мес не установлена. Период полувыведения рокситромицина у детей может возрастать до 20 ч.

Гериатрия. Каких-либо ограничений для применения макролидов у людей пожилого возраста не существует, но нужно учитывать вероятные возрастные трансформации функции печени, и повышенный риск нарушений слуха при применении эритромицина .

Нарушение функции почек. При понижении клиренса креатинина менее 30 мл/мин период полувыведения кларитромицина может возрастать до 20 ч, а его активного метаболита - до 40 ч. Период полувыведения рокситромицина может возрастать до 15 ч при понижении клиренса креатинина до 10 мл/мин. В таких обстановках может потребоваться коррекция режима дозирования этих макролидов.

Нарушение функции печени. При серьёзных болезнях печени макролиды направляться использовать с осторожностью, потому, что может возрастать период полувыведения и возрастать риск их гепатотоксичности, в особенности таких препаратов, как эритромицин и джозамицин .

Заболевания сердца. С осторожностью применять при удлинении промежутка QT на электрокардиограмме.

Лекарственные сотрудничества

Большая часть лекарственных сотрудничеств макролидов основывается на угнетении ими цитохрома Р-450 в печени. По степени выраженности его ингибирования макролиды возможно распределить в такой последовательности: кларитромицин эритромицин джозамицин = мидекамицин рокситромицин азитромицин спирамицин. Макролиды ингибируют метаболизм и повышают концентрацию в крови непрямых антикоагулянтов, теофиллина, карбамазепина, вальпроевой кислоты, дизопирамида, препаратов спорыньи, циклоспорина, что повышает риск развития нежелательных реакций, характерных этим препаратам, и может "настойчиво попросить" коррекции режима их дозирования. Не рекомендуется сочетать макролиды (не считая спирамицина ) с терфенадином, астемизолом и цизапридом ввиду опасности развития тяжелых нарушений сердечного ритма, обусловленных удлинением промежутка QT.

Макролиды смогут увеличивать биодоступность дигоксина при приеме вовнутрь за счет ослабления его инактивации кишечной микрофлорой.

Антациды уменьшают всасывание макролидов, особенно азитромицина. в ЖКТ.

Рифампицин усиливает метаболизм макролидов в печени и понижает их концентрацию в крови.

Макролиды не нужно сочетать с линкозамидами ввиду сходного механизма действия и вероятной конкуренции.

Эритромицин. особенно при в/в введении, способен усиливать всасывание алкоголя в ЖКТ и повышать его концентрацию в крови.

Информация для больных

Большая часть макролидов направляться принимать вовнутрь за 1 ч до либо через 2 ч по окончании еды и только кларитромицин. спирамицин и джозамицин возможно принимать независимо от приема пищи.

Эритромицин при приеме вовнутрь направляться запивать полным стаканом воды.

Жидкие лекарственные формы для приема вовнутрь готовить и принимать в соответствии с прилагаемой инструкцией.

Строго выполнять режим и схему лечения в течение всего курса терапии, не пропускать дозу и принимать ее через равные промежутки времени. В случае пропуска дозы принять ее как возможно скорее; не принимать, в случае если практически наступило время приема следующей дозы; не удваивать дозу. Выдерживать продолжительность терапии, особенно при стрептококковых заразах.

Не применять препараты с истекшим сроком годности.

Проконсультироваться с доктором, в случае если улучшение не наступает в течение нескольких суток либо появляются новые симптомы.

Не принимать макролиды совместно с антацидами.

На протяжении лечения эритромицином не использовать алкоголь.

Таблица. Препараты группы макролидов.
Основные характеристики и особенности применения

Табл. 0,1 г; 0,2 г; 0,25 г и 0,5 г
Гран. д/сусп. 0,125 г/5 мл; 0,2 г/5 мл; 0,4 г/5 мл
Свечи, 0,05 г и 0,1 г (для детей)
Сусп. д/приема вовнутрь
0,125 г/5 мл; 0,25 г/5 мл
Пор. д/ин. 0,05 г; 0,1 г; 0,2 г во флак.

Вовнутрь (за 1 ч до еды)
Взрослые: 0,25-0,5 г каждые 6 ч;
при стрептококковом тонзиллофарингите - 0,25 г каждые 8-12 ч;
для профилактики ревматизма - 0,25 г каждые 12 ч
Дети:
до 1 мес: см. раздел Использование АМП у детей;
старше 1 мес: 40-50 мг/кг/сут в 3-4 приема (возможно использовать ректально)
В/в
Взрослые: 0,5-1,0 г каждые 6 ч
Дети: 30 мг/кг/сут
в 2-4 введения
Перед в/в введением разовую дозу разводят как минимум в 250 мл 0,9 % р-ра натрия хлорида, вводят
в течение 45-60 мин

Пища существенно сокращает биодоступность при приеме вовнутрь.
Нередкое развитие НР со стороны ЖКТ.
Клинически значимое сотрудничество с другими ЛС (теофиллин, карбамазепин, терфенадин, цизаприд, дизопирамид, циклоспорин и др.).
Возможно применять при беременности и кормлении грудью

Табл. 0,25 г и 0,5 г
Табл. замедл. высв. 0,5 г
Пор. д/сусп. 0,125 г/5 мл Пор. д/ин. 0,5 г во флак.

Вовнутрь (независимо от приема пищи)
Взрослые: 0,25-0,5 г каждые 12 ч;
для профилактики эндокардита - 0,5 г за 1 ч до процедуры
Дети старше 6 мес: 15 мг/кг/сут в 2 приема;
для профилактики эндокардита - 15 мг/кг за 1 ч до процедуры
В/в
Взрослые: 0,5 г каждые 12 ч
Перед в/в введением разовую дозу разводят как минимум в 250 мл 0,9 % р-ра натрия хлорида, вводят в течение 45-60 мин

Отличия от эритромицина :
- более высокая активность в отношении H.pylori и атипичных микобактерий;
- лучшая биодоступность при приеме вовнутрь;
- более высокие концентрации в тканях;
- наличие активного метаболита;
- при почечной недостаточности вероятно повышение Т?;
- не используется у детей до 6 мес, при беременности и кормлении грудью

Табл. 0,05 г; 0,1 г; 0,15 г; 0,3 г

Вовнутрь (за 1 ч до еды )
Взрослые: 0,3 г/сут в 1 либо 2 приема
Дети: 5-8 мг/кг/сут в 2 приема

Отличия от эритромицина :
- более высокая биодоступность;
- более высокие концентрации в крови и тканях;
- пища не воздействует на всасывание;
- при тяжелой почечной недостаточности вероятно повышение Т?;
- лучше переносится;
- менее возможны лекарственные сотрудничества;
- не используется при беременности и кормлении грудью

Капс. 0,25 г Табл. 0,125 г; 0,5 г
Пор. д/сусп. 0,2 г/5 мл во флак. по 15 мл и 30 мл;
0,1 г/5 мл во флак. по 20 мл
Сироп 100 мг/5 мл;
200 мг/5 мл

Вовнутрь (за 1 ч до еды)
Взрослые: 0,5 г/сут в течение 3 дней либо в 1-й сутки 0,5 г, 2-5-й дни - по 0,25 г, в один прием;
при остром хламидийном уретрите и цервиците - 1,0 г однократно
Дети: 10 мг/кг/сут в течение 3 дней либо в 1-й сутки - 10 мг/кг, 2-5-й дни - по 5 мг/кг, в один прием;
при ОСО - 30 мг/кг
однократно либо 10 мг/кг/сут в течение
3 дней

Отличия от эритромицина :
- более активен в отношении H.influenzae ;
- действует на кое-какие энтеробактерии;
- биодоступность меньше зависит от приема пищи, но нужно принимать натощак;
- самые высокие среди макролидов концентрации в тканях, но низкие в крови;
- лучше переносится;
- принимается 1 раз в день;
- вероятны маленькие курсы (3-5 дней);
- при остром урогенитальном хламидиозе и ОСО у детей может использоваться однократно

Табл. 1,5 млн МЕ и 3 млн МЕ
Гран. д/сусп. 1,5 млн МЕ; 375 тыс. МЕ;
750 тыс. МЕ в пак.
Пор. лиоф. д/ин. 1,5 млн МЕ

Вовнутрь (независимо от приема пищи)
Взрослые: 6-9 млн МЕ/сут в 2-3 приема
Дети:
масса тела до десяти килограмм - 2-4 пак. по 375 тыс. МЕ в день в 2 приема;
10-20 кг - 2-4 пак. по 750 тыс. МЕ в день в 2 приема;
более двадцати килограмм - 1,5 млн МЕ/10 кг/сут в 2 приема
В/в
Взрослые: 4,5-9 млн МЕ/сут в 3 введения
Перед в/в введением разовую дозу растворяют в 4 мл воды для инъекций, а после этого додают 100 мл 5 % р-ра глюкозы; вводят
в течение 1 ч

Отличия от эритромицина :
- активен в отношении некоторых стрептококков, устойчивых к 14- и 15-членным макролидам;
- пища не воздействует на биодоступность;
- формирует более высокие концентрации в тканях;
- лучше переносится;
- не установлены клинически значимые лекарственные сотрудничества;
- используется при токсоплазмозе и криптоспоридиозе;
- детям назначается лишь вовнутрь;
- не используется при кормлении грудью

Табл. 0,5 г Сусп. 0,15 г/5 мл во флак. по 100 мл и 0,3 г/5 мл во флак. по 100 мл

Вовнутрь
Взрослые: 0,5 г каждые 8 ч
При хламидиозе у беременных - 0,75 мг каждые 8 ч в течение 7 дней
Дети: 30-50 мг/кг/сут в 3 приема

Отличия от эритромицина :
- активен в отношении некоторых эритромицино-резистентных штаммов стрептококков и стафилококков;
- пища не воздействует на биодоступность;
- лучше переносится;
- менее возможны лекарственные сотрудничества;
- не используется при кормлении грудью

Вовнутрь (за 1 ч до еды )
Взрослые и дети старше 12 лет: 0,4 г каждые 8 ч

Отличия от эритромицина :
- биодоступность меньше зависит от пищи, но нужно принимать за 1 ч до еды;
- более высокие концентрации в тканях;
- лучше переносится;
- менее возможны лекарственные сотрудничества;
- не используется при беременности и кормлении грудью

Пор. д/сусп. д/приема вовнутрь 0,175 г/5 мл во флак. по 115 мл

Вовнутрь (за 1 ч до еды)
Дети до 12 лет:
30-50 мг/кг/сут в 2-3 приема

Отличия от мидекамицин а:
- более активен in vitro ;
- лучше всасывается в ЖКТ;
- формирует более высокие концентрации в крови и в тканях

Активный антибиотики здесь

* При обычной функции почек

Статьи по теме